Descobreixen una potencial diana terapéutica per la malaltia metabòlica rara PMM2-CDG
La col·laboració de tres grups de recerca ha permès identificar vies cel·lulars i moleculars afectades en pacients amb PMM2-CDG mitjançant el desenvolupament d'una tecnologia d'anàlisi de dades de transcriptòmica utilitzant els fibroblasts dels pacients.
El treball, publicat recentment a la revista BBA-Molecular Basis of Disease, revela l'esforç que s'ha dut a terme per a la determinació de vies de senyalització molecular en pacients amb PMM2-CDG, amb l'objectiu de desenvolupar potencials estratègies terapèutiques que pal·liïn els efectes de la malaltia. En aquest projecte han col·laborat equips de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu · Hospital Sant Joan de Déu, la Universidad Autónoma de Madrid i la Universidad de Málaga.
El trastorn congènit de la N-glicosilació (PMM2-CDG) es caracteritza per ser una malaltia hereditària poc freqüent, causada per mutacions en el gen PMM2. Aquest gen codifica per l'enzim fosfomanomutasa 2, essencial per a la correcta síntesi i ensamblatge de glicoproteïnes, les quals són fonamentals per a nombroses funcions biològiques i estructurals en l'organisme.
La malaltia provoca una àmplia varietat de símptomes, que inclouen problemes neurològics, hepàtics, gastrointestinals i del desenvolupament. Com que es considera una malaltia multisistèmica amb un grau de gravetat variable, resulta complexa d'analitzar a nivell genètic i molecular, fent que el seu tractament sigui especialment complex.
"L'avanç en la identificació de vies terapèutiques i marcadors de la malaltia mitjançant l'anàlisi del transcriptoma representa una esperança significativa per millorar la qualitat de vida dels pacients afectats per aquesta malaltia i desenvolupar un sistema d'avaluació de teràpies avançades", comenta la Dra. Mercedes Serrano, investigadora de l'IRSJD.
L'estudi dels fibroblasts dels pacients a través de l'anàlisi transcriptòmica
Els investigadors han aconseguit determinar anomalies en diferents rutes de senyalització cel·lular, incloent-hi processos inflamatoris, defectes en la matriu extracel·lular, en la seva composició i en la migració cel·lular, a partir de l'anàlisi transcriptòmica de mostres de fibroblasts derivats de pacients amb PMM2-CDG. Utilitzant una metodologia d'anàlisi computacional desenvolupada al laboratori de Biocomputació (ClinSysBioLab) de la Universitat de Màlaga.
A més, els equips de recerca van analitzar els resultats del tractament amb una xaperona farmacològica, prèviament descrita, que va revertir l'expressió diferencial d'alguns dels gens desregulats, obrint una potencial via per avaluar noves teràpies avançades.
"La combinació de proves genètiques i anàlisis bioquímiques és crucial per detectar anomalies en la glicosilació de les proteïnes", segons detallen els equips de recerca en la recent publicació.
Així mateix, assenyalen que els nous avenços en anàlisi de dades de transcriptoma permeten el seu ús des d'un enfocament personalitzat per adaptar-lo a les necessitats del pacient, optimitzant amb això tant el diagnòstic de la malaltia com el seu tractament. És per això que la recerca realitzada de manera precisa sobre els pacients de PMM2-CDG permet que s'apliquin tractaments personalitzats que augmenten la seva probabilitat d'èxit.
Article de referència
Gallego D, Serrano M, Cordoba-Caballero J, Gámez A, Seoane P, Perkins JR, Ranea JAG, Pérez B. Transcriptomic analysis identifies dysregulated pathways and therapeutic targets in PMM2-CDG. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2024 Jun;1870(5):167163.
![](/media/upload/cache/IRSJD_05_08_RNA_web_1722846919_w300.png)
La combinació de proves genètiques i anàlisis bioquímiques és crucial per detectar anomalies en els pacients.