Identifiquen noves variants patogèniques associades a la síndrome ultrarrara TRAF7
Un estudi publicat a la revista Pediatric Neurology proporciona nova informació clínica, genètica i funcional de la síndrome ultrarrara TRAF7, una malaltia neurològica i del desenvolupament caracteritzada per una àmplia varietat de manifestacions clíniques.
L'estudi ha estat co-dirigit per la Dra. Roser Urreizti i la investigadora Aina Prat, de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), i les Dres. Carmen Palma i Miguel Angel Martín, de l'Hospital 12 de Octubre a Madrid; amb la participació d'investigadors i personal clínic de l'Hospital Sant Joan de Déu · IRSJD i la Universitat de Barcelona. Tots ells membres de grups adscrits al CIBERER.
La síndrome de TRAF7 o síndrome de CAFDADD (anomalies cardíaques, facials i digitals amb retard en el desenvolupament) relacionat amb TRAF7 és una malaltia neurològica i del desenvolupament caracteritzada per una àmplia varietat de manifestacions clíniques.
A través de l'estudi s'han analitzat detalladament onze nous casos d'aquesta malaltia ultrarara, juntament amb una revisió exhaustiva de la literatura que inclou 58 casos previs. Proporcionant, així, una comprensió més profunda de les característiques clíniques, genètiques i funcionals de la síndrome CAFDADD relacionat amb TRAF7, la qual cosa contribuirà a un millor coneixement d'aquesta malaltia i a la millora de l'atenció mèdica i el maneig clínic dels pacients afectats.
La síndrome de CAFDADD relacionat amb TRAF7 és causada per variants patogèniques en línia germinal en el gen TRAF7, que codifica la proteïna TRAF7. Aquesta proteïna és un component clau de diverses vies de senyalització cel·lular, incloses les vies de NF-κB i MAPK, que juguen un paper fonamental en la supervivència cel·lular, l'apoptosi, la proliferació i la diferenciació.
"Les variants patogèniques en TRAF7 condueixen a disfuncions en aquestes vies de senyalització, la qual cosa dona com a resultat les diverses característiques clíniques observades en la síndrome CAFDADD." comenta la Dra. Roser Urreizti, investigadora del grup Metabolómica y genética bioquímica i professional de l'Hospital Sant Joan de Déu.
Les característiques clíniques comunes de la síndrome de TRAF7 inclouen trets dismòrfics facials, retard en el desenvolupament neurològic, anomalies cardíaques i endocrines, i anomalies digitals. Tanmateix, la presentació clínica pot ser altament variable entre les persones afectades.
Per exemple, mentre que alguns individus poden presentar un retard significatiu en el desenvolupament cognitiu i del llenguatge, altres poden mostrar un desenvolupament cognitiu normal malgrat el retard inicial. Altres característiques clíniques principals i posades de relleu en aquesta publicació són la hipoacusia i l'altura baixa, presents en tots els pacients. A més, s'han abordat altres manifestacions menys comunes encara que rellevants com el trastorn del son i l'autisme.
"Aquests descobriments subratllen la complexitat i l'heterogeneïtat de la síndrome CAFDADD relacionat amb TRAF7, la qual cosa emfasitza la importància d'una avaluació clínica exhaustiva i multidisciplinària per a cada pacient afectat. A més, es proposen pautes basades en l'evidència per al maneig clínic de pacients amb síndrome CAFDADD relacionat amb TRAF7. Aquestes pautes inclouen recomanacions per a avaluacions mèdiques regulars, intervencions terapèutiques específiques i seguiment a llarg termini per monitoritzar la progressió de la malaltia i prevenir possibles complicacions." comenten l'equip clínic de l'estudi, on han participat els Drs. Merche Serrano, Didac Casas i Antonio Martínez, de l'Hospital Sant Joan de Déu · Institut de Recerca Sant Joan de Déu.
En l'estudi, s'han identificat 8 variants missense patogèniques diferents, sent una d'elles una variant novel. Els resultats de l'estudi posen de manifest aspectes ja coneguts associats a la síndrome de TRAF7 com la presència de variants recurrents i l'encavalcament existent entre variants en línia germinal que donen lloc a la síndrome de TRAF7 vs variants somàtiques associades a tumors.
Aquests descobriments contribueixen a una millor comprensió de la relació entre les variants genètiques i les manifestacions clíniques de la síndrome CAFDADD i fent èmfasi en l'avaluació del possible risc oncogènic d'aquests pacients.
També han participat en el projecte els Drs. Susana Balcells, Daniel Grinberg, Raquel Rabionet i Monica Centeno, de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu i l'Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona, i el Dr. Jonathan Olival, de l'Hospital Sant Joan de Déu.
Fonts d'informació
Aquests descobriments subratllen la complexitat i la heterogeneïtat de la síndrome CAFDADD relacionada amb TRAF7, la qual cosa emfasitza la importància d'una avaluació clínica exhaustiva i multidisciplinària per a cada pacient afectat.