Identificats dos subtipus de retinoblastoma

Un equip investigador de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu ha col·laborat en un estudi, publicat a la revista Nature Communications, que demostra l'existència de dos subtipus de retinoblastoma molecular amb característiques genòmiques, clíniques i patològiques diferents.

L'ull humà està format principalment per la pupil·la, la còrnia, l'iris i la retina (entre d'altres). La retina és la capa més interna del globus ocular i la seva funció és transformar la llum que rep en un impuls nerviós que viatja fins al cervell perquè la transformi en les imatges que veiem.

Determinades mutacions genètiques en les cèl·lules de la retina poden provocar el desenvolupament del retinoblastoma, el tipus de càncer maligne intraocular més freqüent en infants. Aquest afecta aproximadament a un de cada 17.000 naixements.

Com s'origina el retinoblastoma?

La retina està formada per 6 tipus de neurones (teixit nerviós). El con és un d'aquests tipus i molts estudis han demostrat que el retinoblastoma s'origina a partir del precursor del con de maduració en la retina en desenvolupament. I, generalment, la mutació que presenta és una inactivació del gen supressor anomenat RB1.

Tanmateix, tres estudis basats en el perfil d'expressió gènica van arribar a conclusions contradictòries sobre la possible existència de subtipus moleculars de retinoblastoma i els marcadors específics del tipus de cèl·lules de la retina expressats en retinoblastoma. Per tant, avui en dia, manca un marc molecular per entendre la biologia i el comportament clínic d'aquesta malaltia i poder millorar la situació actual.

Els dos subtipus de retinoblastoma

L'equip investigador ha analitzat a més de 100 retinoblastomes i n'ha identificat dos subtipus amb característiques genòmiques, clíniques i patològiques diferents com l'edat al moment del diagnòstic, l'herència o la manera de créixer del tumor.

Els subtipus de retinoblastoma 1 presenten menys alteracions genètiques en les cèl·lules de la retina que els del subtipus 2. En canvi, els subtipus de retinoblastoma 2 són més agressius, tenen més risc de metàstasi i són més resistents a certes teràpies. La diferència entre els dos subtipus rau també en l'estat de diferenciació de cons i expressió dels marcadors de cèl·lules neuronals / ganglionars.

"Aquest estudi ens obre noves perspectives biològiques i clíniques per la comprensió del retinoblastoma ja que ajudarà a millorar el seu diagnòstic, prognosis, a triar tractaments més específics i a dissenyar-ne de nous" comenta el Dr. Jaume Català Mora, investigador del grup de recerca Oftalmologia pediàtrica de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu i oftalmòleg pediàtric a l'Hospital Sant Joan de Déu.

L'Hospital Sant Joan de Déu Barcelona referent en el tractament innovador del retinoblastoma

Actualment, el principal objectiu terapèutic pel retinoblastoma és salvar la vida del pacient fent una detecció precoç, un tractament del tumor ocular i una prevenció de la propagació metastàtica. Els objectius secundaris són la preservació de l'ull i la maximització del potencial visual.

En aquest context, s'emmarca l'assaig clínic del tractament amb un virus oncolític, desenvolupat per Sant Joan de Déu i la col·laboració de la companyia biotecnològica VCN Biosciences. Una teràpia creada a partir d'un adenovirus modificat que es capaç d'identificar, infectar i multiplicar-se específicament en les cèl·lules cancerígenes. El virus oncolític VCN-01 ataca de manera selectiva les cèl·lules cancerígenes i deixa indemnes les sanes.

L’actual estudi que ha identificat els dos subtipus ha estat liderat per l'Institut Curie (CNRS) amb la col·laboració de la Universitat de París, l'Hospital J.P. Garrahan de Buenos Aires, la Plataforma de Bioninformàtica "Gilles Thomas" i l'Hospital Sant Joan de Déu Barcelona · Institut de Recerca Sant Joan de Déu, amb la participació de les investigadores Mariona Suñol i Genoveva Correa Llano i els investigadors Angel Montero Carcaboso, Guillem Pascual-Pasto, Guillermo Chantada i el Jaume Català-Mora.

Article de referència

Liu, J., Ottaviani, D., Sefta, M. et al. A high-risk retinoblastoma subtype with stemness features, dedifferentiated cone states and neuronal/ganglion cell gene expression. Nat Commun 12, 5578 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25792-0.