Sant Joan de Déu lidera un consorci europeu per provar una estratègia pionera d’immunoteràpia pel tumor cerebral pediàtric més agressiu i mortal

L'Hospital Sant Joan de Déu liderarà, a través del seu Pediatric Cancer Center Barcelona, ​​un consorci europeu de recerca anomenat EPICA - DIPG (European Paediatric Immunotherapy Trial with Combinatory Advanced Therapy Medicinal Products for DIPG), que té el suport de l'Horizon Europe Cancer Mission, per avaluar adolescents amb Glioma Difús Intrínsec de Tronc (DIPG, per les sigles en anglès).

El DIPG és el tumor cerebral pediàtric més freqüent i un dels càncers pediàtrics més mortals. Cada any es diagnostiquen més de 300 casos nous a Europa, normalment en infants d'entre 5 i 10 anys. El tumor s'origina en una regió del tronc encefàlic implicada en funcions essencials com ara el moviment, la respiració i la deglució, i progressa ràpidament.

El creixement difús a través del teixit cerebral sa fa impossible l'extirpació quirúrgica, mentre que els tractaments oncològics convencionals han demostrat ser ineficaços. La radioteràpia focal continua sent el tractament principal i pot proporcionar alleugeriment temporal dels símptomes, però no és curativa. Menys del 10% dels pacients sobreviuen dos anys després del diagnòstic i menys de l'1% sobreviuen cinc anys.

En aquest context, EPICA-DIPG reuneix tres àrees de treball connectades: un assaig clínic multinacional de Fase I; un enfocament diagnòstic complementari per a la monitorització mínimament invasiva de la resposta immunitària i la resposta al tractament; i un model accessible de fabricació per a la producció i lliurament transfronterer de teràpies avançades.

Tot plegat, aquestes línies abordaran els requisits clínics, regulatoris i logístics implicats en la prova d'una immunoteràpia en fase de recerca complexa a hospitals de diferents països europeus.

Construït al voltant de la col·laboració

EPICA-DIPG funcionarà durant cinc anys i aplega centres d'oncologia pediàtrica de referència, organitzacions de recerca, experts reguladors, especialistes en avaluació de tecnologies sanitàries i organitzacions de pacients d'Espanya, Itàlia i els Països Baixos. El reclutament de pacients implicarà el Pediatric Cancer Center Barcelona (PCCB) de l'Hospital Sant Joan de Déu, l'Hospital Bambino Gesù en Itàlia i el Centro Princesa Máxima als Països Baixos.

La Fundació Sant Joan de Déu, a través de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), ha tingut també un paper clau en la gestació i posada en marxa del projecte. Des de les fases inicials ha liderat la coordinació del consorci europeu, impulsant la preparació de la proposta competitiva, l'estructuració del projecte i el suport als aspectes regulatoris, administratius i de gestió necessaris per fer possible un assaig clínic internacional d'aquesta complexitat. Aquest treball ha comptat amb la participació destacada dels equips de la Unitat de Recerca Clínica (URC) i de l'àrea de Patient Engagement in Research Area (PERA), que donen suport al desenvolupament i coordinació de la recerca translacional i clínica de la institució.

"EPICA-DIPG no només pregunta si es pot provar una nova estratègia de tractament, sinó si tota la via que envolta aquesta estratègia es podria ampliar", afirma Andrés Morales, director assistencial del PCCB i investigador del grup de recerca Tractament del càncer pediàtric de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD). "Per a un càncer pediàtric estrany com el DIPG, l'assaig, les eines de monitorització, la preparació reguladora i el model d'administració s'han de considerar conjuntament si el projecte vol generar evidència útil."

El consorci també inclou organitzacions de pacients dels tres països participants: Polseres Candela, Fondazione Il Coraggio dei Bambini i Vereniging Kinderkanker Nederland. Això significa que les associacions, els representants de les famílies i els cuidadors contribuiran al disseny, revisió i avaluació continuada del protocol clínic i dels materials adreçats al pacient. La seva implicació té com a objectiu garantir que l'estudi sigui comprensible, èticament sòlid i sensible a les realitats viscudes d'infants i famílies que s'enfronten a un diagnòstic greu i desconegut.

"Les famílies entenen tant la urgència del DIPG com la incertesa que implica la recerca en fase inicial", considera Nieves Tejeda, responsable de captació de fons a Polseres Candela, i afegeix:  "la seva experiència ajuda a dissenyar l'assaig, a definir com s'explica la participació dels pacients i com el projecte comunica allò que l'estudi pot (i no pot) mostrar."

Una estratègia de tractament pionera que entra en les primeres proves clíniques

EPICA-DIPG avaluarà una immunoteràpia combinatòria en fase de recerca que mai no s'ha provat en humans en aquesta forma. Com a estudi de Fase I, el seu objectiu principal és avaluar la seguretat. També examinarà la viabilitat i generarà evidència valuosa per ajudar a guiar la propera generació de recerca clínica i translacional.

També desenvoluparà i validarà un enfocament diagnòstic complementari per a una monitorització mínimament invasiva i en temps real de la resposta immunitària i la càrrega de la malaltia durant l'assaig.

Aquest treball diagnòstic pot ajudar els investigadors a entendre si es produeixen canvis immunològics després del tractament i com pot respondre el tumor. També dóna suport a un disseny d'assaig on el tractament, la monitorització i la interpretació han de funcionar conjuntament en diferents centres.

Provant un model acadèmic per al lliurament avançat de teràpies

Els medicaments de teràpia avançada són complexos i costosos de produir, especialment quan el nombre de pacients és reduït i la capacitat de fabricació especialitzada es concentra en un nombre limitat de centres.

EPICA-DIPG provarà un model en què els medicaments de teràpia avançada es fabriquen de forma centralitzada en instal·lacions acadèmiques especialitzades i s'envien a centres de reclutament de participants. Això permetrà al projecte avaluar si la captació descentralitzada de pacients pot donar bons resultats juntament amb una producció centralitzada, fins i tot a hospitals sense capacitat de fabricació pròpia.

Segons la immunòloga i investigadora pediàtrica Alessandra Magnani, responsable de la Plataforma de Teràpies Avançades de l'Hospital Sant Joan de Déu, "una teràpia cel·lular complexa ha d'avaluar-se com una via completa: com es produeix, transporta, administra i monitoritza. Això és especialment rellevant en càncers pediàtrics minoritaris, on cap centre no pot respondre per si sol".

Per això, aquest assaig serveix de marc per avaluar-ne el diagnòstic, el tractament i també el model de fabricació i la logística entre centres. Aquest enfocament també podria tenir rellevància més enllà de l'oncologia pediàtrica, proporcionant perspectives valuoses per a l'administració d'altres teràpies contra altres malalties.

Si EPICA-DIPG aconsegueix l'evidència que pretén generar, podria ajudar a l'avaluació clínica en etapes posteriors, al desenvolupament diagnòstic complementari futur, a la valoració de nova tecnologia sanitària i al desenvolupament dels models acadèmics liderats per a la recerca avançada en teràpies per càncers pediàtrics minoritaris, ajudant a establir les bases per a futures opcions de recerca.