Descobreixen una nova estratègia prometedora per aturar l'avenç de la fibrosi hepàtica

El nou treball, publicat a la revista Biomedicine & Pharmacotherapy, ha estat liderat per Manuel Vázquez Carrera, cap de grup de recerca Dianes farmacològiques en inflamació i malalties metabòliques de l'Institut de Recerca de Sant Joan de Déu i en el Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM) a la Universitat de Barcelona.

La fibrosi hepàtica és una complicació greu en el context de la malaltia del fetge gras metabòlic, també coneguda com a MASLD (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, en anglès). Actualment, la fibrosi hepàtica és el factor de risc més rellevant per predir tant la mortalitat relacionada amb malalties del fetge com la mortalitat general.

L'MASLD és una problemàtica de salut global que afecta el 25 % de la població mundial. Diversos estudis han evidenciat que aquesta malaltia acostuma a coexistir amb la diabetis mellitus tipus 2 (DM2). De fet, la DM2 pot empitjorar l'evolució de l'MASLD, en agreujar tant els problemes hepàtics com els extrahepàtics. Al mateix temps, patir l'MASLD incrementa el risc de desenvolupar DM2 i dificulta el control dels nivells de glucosa en persones que ja pateixen diabetis.

«En aquest estudi analitzem com l'activació del receptor nuclear PPARβ/δ influeix en el desenvolupament de la fibrosi hepàtica i en l'activació de les cèl·lules estrellades hepàtiques, que són les principals responsables de la fibrosi al fetge, en resposta al factor de creixement transformant β (TGF-β), el principal estímul que promou la fibrosi», explica el catedràtic Vázquez Carrera, de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), la Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació de la UB i l'Institut de Biomedicina de la UB (IBUB). 

Una nova estratègia prometedora per aturar l'avenç de la fibrosi hepàtica

Els resultats de la recerca desvelen que un agonista (un compost que s'uneix a un receptor específic i l'activa) de PPARβ/δ ajuda a prevenir la intolerància a la glucosa i la resistència a la insulina en els teixits perifèrics. A més, aquest agonista evita l'acumulació de col·lagen al fetge i redueix l'expressió de gens relacionats amb la inflamació i la fibrosi en ratolins que van ser alimentats amb una dieta dissenyada per induir fibrosi hepàtica.

«Les nostres troballes suggereixen que activar la via PPARβ/δ-AMPK podria ser una estratègia efectiva per reduir el desenvolupament de la fibrosi hepàtica», subratlla Vázquez Carrera.

L'estudi també ha mostrat que, en les cèl·lules estrellades del fetge, l'activació de PPARβ/δ inhibeix la migració cel·lular induïda pel TGF-β, un senyal clau de l'activació d'aquestes cèl·lules. A més, es va detectar una reducció en la fosforilació de la proteïna SMAD3 i en els nivells del coactivador p300, tots dos components essencials en la via de senyalització que promou la fibrosi.

Article de referència

Zhang, Meijian; Barroso, Emma; Peña, Lucía; Rada, Patricia; Valverde, Ángela M.; Wahli, Walter; Palomer, Xavier; Vázquez-Carrera, Manuel. «PPARβ/δ attenuates hepatic fibrosis by reducing SMAD3 phosphorylation and p300 levels via AMPK in hepatic stellate cells». Biomedicine & Pharmacotherapy, agost de 2024. DOI: 10.1016/j.biopha.2024.117303.