Descubren uno de los factores clave que determina los casos más graves de la COVID-19

Un estudio liderado por las Dras. Laia Alsina y Iolanda Jordan del IRSJD evidencia uno de los factores que predice la severidad de la COVID-19: una alteración de la primera respuesta inmune a la infección por SARS-CoV-2, en unas moléculas clave en la respuesta anti-infecciosa. El estudio ha sido publicado en acceso abierto a la revista iScience.

Desde el año 2020, la comunidad científica se esfuerza por averiguar por qué las manifestaciones clínicas de la COVID-19 varían tanto: desde casos asintomático a graves. Además, mientras que en adultos los síntomas pueden ser muy variados, en niños parece que la enfermedad no es tan severa, debido a ciertas propiedades inmunitarias de éstos.

Diversos estudios apuntan a que una de las razones por las que hay manifestaciones clínicas tan diferentes en la COVID-19 y también uno de los factores involucrados en el curso crítico de la enfermedad está relacionado con el interferón. Una proteína de señalización esencial en la defensa contra las infecciones víricas. Esta proteína la producen las células del sistema inmunitario y se considera uno de los primeros elementos más efectivos de respuesta antiviral.

La relación entre el interferón y la sobreproducción de citoquinas

Cuando la célula está infectada por un virus, secreta interferones, generando una activación en las defensas antivirales en las células cercanas: limitan la propagación del virus, modulan la respuesta inmunitaria innata y activan el sistema inmunitario adaptativo. De hecho, el interferón es un tipo de citoquina, pequeñas proteínas cruciales para controlar el crecimiento y actividad de otras células del sistema inmunitario. Este tipo de respuesta inmune es aún más importante a la hora de controlar el virus SARS-CoV-2, puesto que se ha demostrado que la infección causa una desregulación de la respuesta del interferón.

Parece ser que uno de los factores que provoca el curso clínico grave de la COVID-19 es una respuesta del interferón mínima o retrasada, que conduce a una respuesta antiviral ineficiente en las fases iniciales de la infección y a una sobreproducción de citoquinas y un estado hiperinflamatorio. Por eso, en este estudio, han comparado la respuesta del interferón y otras citoquinas en más de 80 pacientes, tanto en adultos como en niños, con diferentes grados de severidad de COVID-19. El objetivo: determinar patrones de citoquinas que ayuden a cribar a los pacientes y poder personalizar los tratamientos en un futuro.

La respuesta del interferón, esencial para determinar la gravedad de la COVID-19

Los resultados del estudio confirman que los pacientes con COVID-19 grave tienen altos niveles de citoquinas debido a esta respuesta antiviral desregulada del interferón. Además, el equipo investigador seleccionó dos genes, uno de ellos asociado con la expresión del interferón y comprobó que niveles bajos del gen CIITA y altos niveles del gen SOCS1 eran indicativos de los casos más graves de COVID-19, tanto en niños como en adultos.

"El principal hallazgo de este estudio es que la respuesta del interferón es distinta dependiendo de la gravedad de la enfermedad. Por tanto, el análisis de algunas citoquinas derivadas del patrón de expresión de los genes seleccionados podría resultar útil como futuro biomarcador a la hora de cribar a la población con más riesgo de COVID-19 grave" comenta la Dra. Laia Alsina, jefe de grupo en el Estudio de enfermedades por disfunción inmune en pediatría (GEMDIP).

"Además, demuestra que los niveles de citoquinas circulantes están muy correlacionados con la expresión de los genes que producen el interferón, y esto puede ser muy útil para definir nuevas dianas terapéuticas a un nivel fisiopatológico de la enfermedad" añade la Dra. Iolanda Jordan, investigadora del grupo Disfunción inmunológica y respiratoria en el niño crítico.

Cabe decir que estos resultados son preliminares y deben confirmarse en estudios adicionales con mayores muestras de pacientes, pero mientras tanto los genes del interferón se podrían tener en cuenta a la hora de buscar dianas terapéuticas contra la COVID-19.

El estudio se enmarca dentro de la plataforma Kids Corona, liderada por el Hospital Sant Joan de Déu Barceloba iniciada el 2020.

Fuente de información

M.Girona-Alarcon, G.Argüello, A.Esteve-Sole et al, Low levels of CIITA and high levels of SOCS1 predict COVID-19 disease severity in children and adults, iScience, 2022, Jan;25(1), DOI: https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103595