Identificados dos subtipos de retinoblastoma

Un equipo investigador del Institut de Recerca Sant Joan de Déu ha colaborado en un estudio, publicado en la revista Nature Communications, que demuestra la existencia de dos subtipos de retinoblastoma molecular con características genómicas, clínicas y patológicas distintas.

El ojo humano está formado principalmente por la pupila, la córnea, el iris y la retina (entre otros). La retina es la capa más interna del globo ocular y su función es transformar la luz que recibe en un impulso nervioso que viaja hasta al cerebro para que la transforme en las imágenes que vemos.

Determinadas mutaciones genéticas en las células de la retina pueden provocar el desarrollo del retinoblastoma, el tipo de cáncer maligno intraocular más frecuente en criaturas. Este afecta aproximadamente a uno de cada 17.000 nacimientos.

¿Cómo se origina el retinoblastoma?

La retina está formada por 6 tipos de neuronas (tejido nervioso). El cono es uno de estos tipos y muchos estudios han demostrado que el retinoblastoma se origina a partir del precursor del cono de maduración en la retina en desarrollo. Y, generalmente, la mutación que presenta es una inactivación del gen supresor llamado RB1.

Sin embargo, tres estudios basados en el perfil de expresión génica llegaron a conclusiones contradictorias sobre la posible existencia de subtipos moleculares de retinoblastoma y los marcadores específicos del tipo de células de la retina expresados en retinoblastoma. Por lo tanto, hoy en día, falta un marco molecular para entender la biología y el comportamiento clínico de esta enfermedad y poder mejorar la situación actual.

Los dos subtipos de retinoblastoma

El equipo investigador ha analizado a más de 100 retinoblastomas y ha identificado dos subtipos con características genómicas, clínicas y patológicas diferentes como la edad del diagnóstico, la herencia o la manera de crecer del tumor.

Los subtipos de retinoblastoma 1 presentan menos alteraciones genéticas en las células de la retina que los del subtipo 2. En cambio, los subtipos de retinoblastoma 2 son más agresivos, tienen más riesgo de metástasis y son más resistentes a ciertas terapias. La diferencia entre los dos subtipos radica también en el estado de diferenciación de conos y expresión de los marcadores de células neuronales /ganglionares.

"Este estudio nos abre nuevas perspectivas biológicas y clínicas para la comprensión del retinoblastoma ya que ayudará a mejorar su diagnóstico, prognosis, a escoger tratamientos más específicos y a diseñar nuevos" comenta el Dr. Jaume Català Mora, investigador del grupo de investigación Oftalmología pediátrica del Institut de Recerca Sant Joan de Déu y oftalmólogo pediátrico a l'Hospital Sant Joan de Déu.

El Hospital Sant Joan de Déu, referente en el tratamiento innovador del retinoblastoma

Actualmente, el principal objetivo terapéutico para el retinoblastoma es salvar la vida del paciente haciendo una detección precoz, un tratamiento del tumor ocular y una prevención de la propagación de metástasi. Los objetivos secundarios son la preservación del ojo y la maximización del potencial visual.

En ese contexto, se enmarca el ensayo clínico del tratamiento con un virus oncolítico, desarrollado por Sant Joan de Déu y la colaboración de la compañía biotecnológica VCN Biosciences. Una terapia creada a partir de un adenovirus modificado que es capaz de identificar, infectar y multiplicarse específicamente en las células cancerígenas. El virus oncolitico VCN-01 ataca de manera selectiva las células cancerígenas i deja indemnes las sanas.

El estudio que ha identificado los dos subtipos de retinoblastoma ha sido liderado por el Instituto Curie (CNRS) con la colaboración de la Universidad de París, el Hospital J.P Garrhan de Buenos Aires, la Plataforma de Bioinformática "Gilles Thomas" y el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona · Institut de Recerca Sant Joan de Déu, con la participación de las investigadoras Mariona Suñol y Genoveva Correa Llano y los investigadores Angel Montero Carcaboso, Guillem Pascual-Pasto, Guillermo Chantada y el Jaume Català-Mora.

Artículo de referencia

Liu, J., Ottaviani, D., Sefta, M. et al. A high-risk retinoblastoma subtype with stemness features, dedifferentiated cone states and neuronal/ganglion cell gene expression. Nat Commun 12, 5578 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25792-0.