"Hemos visto que en modelos de ratón la sobrealimentación durante la lactancia se asocia alteraciones en el metabolismo del adulto"

La sobrealimentación durante la lactancia en ratones afecta el ritmo circadiano hepático normal, que puede provocar alteraciones metabólicas como la obesidad y la diabetes tipo 2 en el adulto. Así lo concluye un artículo publicado en la revista Molecular Metabolism liderado por un equipo del Institut de Recerca Sant Joan de Déu.

A pesar de una ligera reducción de la prevalencia de sobrepeso y obesidad infantil en los últimos años, alrededor del 41% de los niños y niñas españoles entre 6 y 9 años presentan sobrepeso y/o obesidad, datos similares en Cataluña y de las más altas de la Unión Europa. A nivel mundial más de 41 millones de niños menores de 5 años presentan sobrepeso o son obesos. Estos datos tan alarmantes, ponen de manifiesto el importante desafío en salud pública que representa el sobrepeso en el siglo XXI.

La obesidad y el sobrepeso infantil son un factor de riesgo para otras enfermedades crónicas, como la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, algunos tipos de cáncer, etc. e impactan negativamente en la calidad y la esperanza de vida de la población. Esta asociación de factores ha sido el objeto de estudio del equipo liderado por el Dr. Josep Jiménez-Chillarón, que ha desarrollado un modelo murino para estudiar cómo la obesidad temprana afecta su desarrollo metabólico. Los ratones criados en camadas pequeñas muestran un aumento de la obesidad pre-puberal una disfunción metabólica en el adulto.

"Nuestro modelo pretende aportar nuevas evidencias que puedan vincular esta sobrealimentación neonatal con los problemas en la función hepática que presentaban los animales adultos, y como consecuencia el efecto en el metabolismo de los lípidos" comenta el Dr. Jiménez-Chillarón, jefe del grupo de investigación Enfermedades metabólicas de origen pediátrico.

La regulación del ritmo circadiano hepático papel clave en la regulación del metabolismo lipídico

Durante el estudio se observó que los ratones con obesidad temprana presentaban una desregulación en los genes Period1-3 y Cryptochrome1-2 en la edad adulta. Estos genes están ligados a la regulación del ritmo circadiano hepático y acondicionados para señales dietéticas. La regulación del ritmo circadiano hepático (muy relevante metabólicamente) se empieza a configurar durante la lactancia, de ahí que diferencias en el tipo y la composición de la alimentación, podrían tener consecuencias metabólicas importantes a corto y largo plazo.

Ante esta situación, el equipo investigador realizó una intervención dietética temporal, limitando el acceso al alimento solo durante 8 horas al día. Como consecuencia los ratones redujeron su grasa corporal y la concentración de triacilglicéridos en el hígado, sin que la ingesta global se viera modificada. Estas mejoras metabólicas venían acompañadas de una mejor regulación de los genes del ritmo circadiano hepático.

Este efecto sugiere que los genes Period1-3 y Cryptochrome1-2 podrían tener un papel clave en el desarrollo de la esteatosis hepática, también conocida como enfermedad del hígado graso, y su impacto en la salud del individuo adulto.

"A través de nuestros estudios hemos proporcionado evidencias de que la sobrealimentación durante los primeros 30 días de vida, en ratones, provoca alteraciones en los genes del reloj hepático, que tienen como consecuencia una desregulación del metabolismo de los lípidos y una acumulación de estos en el hígado. Esta situación es un factor desencadenante del desarrollo del síndrome metabólico durante la edad adulta." explica el equipo investigador del estudio.

Estos resultados ponen de manifiesto la importancia de realizar intervenciones dietéticas durante los primeros días y meses de vida, para mejorar la salud metabólica y la obesidad infantil, y así evitar la desregulación del ritmo circadiano hepático y su afectación en el metabolismo de la adulto.

"Los resultados observados en ratones abren la puerta a futuros estudios en humanos para comprobar si realizando intervenciones dietéticas durante los primeros días o meses de vida puede mejorar la salud metabólica en el adulto. La Dra. Marta Ramón-Krauel y el Dr. Carlos Lerin están explorando las posibilidades que ofrecen estos resultados, buscando la traslación a la práctica clínica." concluye el Dr. José Jiménez.

Los resultados han sido publicados en la revista científica Molecular Metabolism, una de las revistas más destacadas en el campo de la endocrinología y el metabolismo, con la colaboración de investigadores del Instituto de Investigación San Juan de Dios , el Hospital San Juan de Dios Barcelona, ​​el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, el Moebius Research Ltd (Londres) y la Universidad de Barcelona.

Fuente de información

Ribas-Aulinas F, Ribo S, Parra-Vargas M, Fernández-Pérez A, Cebrià J, Guardiola-Perello M, Ramon-Krauel M, Lerin C, Diaz R, Kalko SG, Vallejo M, Díez-Noguera A, Cambras T, Jimenez-Chillaron JC. Neonatal overfeeding during lactation rapidly and permanently misaligns the hepatic circadian rhythm and programmes adult NAFLD. Mol Metab. 2021 Jan 7:101162. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101162. Epub ahead of print. PMID: 33422644.