Un proyecto de la Dra. Estibaliz Iglesias recibe financiación de la Fundación Española de Reumatología

La FMF es la Enfermedad Autoinflamatoria Hereditaria más frecuente, para la que se propuso un patrón de herencia autosómico recesivo. Se caracteriza por la presencia de episodios febriles recurrentes de 12-72 horas de duración, acompañados de dolor abdominal, torácico, inflamación articular y/o lesiones cutáneas sin causa infecciosa detectable. La confirmación diagnóstica se basa en la identificación de mutaciones en el gen MEFV que codifica para la proteína pirina. Esta proteína mutada produciría una activación del inflamasoma con una sobreexpresión de IL1-beta, lo que justificaría la buena respuesta de estos pacientes a fármacos bloqueantes de la IL-1. Basándonos en el patrón de herencia propuesto para la FMF, un estudio genético confirmatorio debiera detectar mutaciones en los dos alelos del gen MEFV. Sin embargo, en la práctica clínica nos encontramos con un alto porcentaje de pacientes con FMF cuyo estudio genético detecta  la presencia de mutaciones en solo uno de los dos alelos (heterocigosis sencilla). Por este motivo, el equipo de la Dra. Iglesias investigará posibles mecanismos implicados en la expresividad clínica de pacientes con mutaciones heterocigotas en el gen MEFV.

Para ello, el proyecto financiado por la FER, tratará de identificar la presencia de mosaicismos somáticos y nuevos genes responsables de enfermedad mediantelas técnicas de amplicon-base deep sequencing y whole exome sequencing respectivamente; se estudiará el perfil de metilación de DNA con el fin de identificar genes alterados a nivel epigenético y el papel de la microbiota intestinal mediante extracción de DNA y análisis metagenómico.