“La combinación del cinacalcet e inmunoterapia podría ser un nuevo tratamiento para el neuroblastoma”.

¿Qué implicaciones tiene el gen CaSR en el desarrollo del neuroblastoma en niños?

Nuestro grupo de investigación describió por primera vez la implicación de CaSR en los neuroblastomas, un tipo de tumor que se presenta mayoritariamente en niños. Hasta ese momento sólo se había descrito su presencia en cánceres de los adultos. Nosotros publicamos que en neuroblastoma CaSR actúa como un gen supresor de tumores, es decir que cuando lo sobreexpresamos en células de neuroblastoma, estas crecen más despacio y llegan a perder la capacidad de formar tumores.

Gracias a este hallazgo empezaron el estudio con cinacalcet en las células tumorales, ¿qué resultados obtuvieron?

A priori sabíamos que cinacalcet es un fármaco activador de CaSR, así que nuestra hipótesis fue que este fármaco pararía el crecimiento de las células del neuroblastoma con expresión de CaSR o induciría su muerte. Y así ha sido. Hemos demostrado que una parte de las células de neuroblastoma expuestas a cinacalcet dejan de crecer y mueren, mientras que la resta se vuelven más benignas. Y esto sucede tanto en cultivo, como en ratones.

¿Uno de los efectos colaterales de la investigación con cinacalcet fue el descubrimiento de la sobreexpresión de los antígenos "CTAs"?

En efecto, vimos que cinacalcet también provocaba un incremento en las células tumorales de una familia de antígenos llamados cancer-testis antigens. Estas proteínas sólo se expresan en las células tumorales y en algunas células de las gónadas, que no son atacadas por sistema inmunitario. Esta es un hallazgo relevante ya que los tumores tratados con cinacalcet responderían a un tipo de  inmunoterapia dirigida contra estos antígenos, que destruiría el tumor pero no dañaría los tejidos normales.  Además, este incremento de los CTAs podría darse en otros tumores que expresaran CaSR y recibieran tratamiento con cinacalcet, por lo que nuestro trabajo en neuroblastoma puede ser de ayuda para el tratamiento de otros tumores.

¿Con estos resultados, ya publicado, cuál será el siguiente paso en el estudio?

El siguiente paso será el desarrollo de un ensayo clínico que combinará las dos acciones: (1) un tratamiento con cinacalcet de unas semanas, para promover que el neuroblastoma se vuelva más benigno y se incremente la expresión de CTAs, y a continuación aplicaríamos (2) la inmunoterapia con células dendríticas dirigida a los CTAs. Esta segunda parte se realizaría en colaboración con el Hospital Clínic. En estos momentos nos encontramos en una fase previa donde necesitamos: la aprobación de la Agencia Española del Medicamento, la financiación y la colaboración de la industria farmacéutica para el desarrollo del fármaco específico para el uso en niños. Y mientras tanto, en nuestro laboratorio, estamos investigando terapias combinadas con cinacalcet, que aceleren y potencien su efecto terapéutico.