Se diseña un fármaco capaz de actuar simultáneamente contra tres dianas terapéuticas diferentes

El trabajo, publicado en la revista Bioorganic Chemistry, presenta una prueba de concepto de este innovador compuesto de triple efecto, que se ha aplicado con éxito en células de cáncer de mama. Según los expertos, se trata de una terapia con un «alto potencial para el tratamiento de enfermedades complejas como el cáncer o la diabetes».

El estudio cuenta con la colaboración de Marçal Pastor-Anglada, jefe del grupo de Farmacología Molecular y Terapias Experimentales del IRSJD, la investigadora Sandra Pérez-Torras, perteneciente al grupo de investigación de Farmacología Molecular y Terapias Experimentales del IRSJD, profesora del Departamento de Bioquímica y Biomedicina Molecular de la Facultad de Biología (UB) e investigadora del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), la profesora Montserrat Terrazas, del Departamento de Química Inorgánica y Orgánica de la Facultad de Química (UB), y como primeras autoras del artículo científico, la investigadora postdoctoral Aida Mata-Ventosa y la investigadora predoctoral Ariadna Vila-Planas.

Nueva estrategia contra la resistencia farmacológica

Las patologías multifactoriales o complejas, como el cáncer, son el resultado de la acción combinada de varios factores dentro del organismo, que activan múltiples vías de señalización tumorales. Esta multiplicidad de señales hace que las células cancerosas sean resistentes a ciertos tratamientos, ya que, cuando un fármaco bloquea la vía principal de señalización, se activan las vías secundarias del tumor.

«Para hacer frente a estos problemas, se suelen administrar combinaciones de fármacos de molécula pequeña, pero muchas de las terapias combinadas aprobadas hasta ahora presentan diversas limitaciones, como la dificultad de interactuar con proteínas diana con sitios de unión poco definidos o problemas de toxicidad debido a la interacción entre fármacos de diferente naturaleza química», explican los científicos.

Ante este reto, los investigadores han desarrollado una herramienta farmacológica que administra tres fármacos del tipo oligonucleótidos antisentido (ASOs). Se trata de cadenas cortas de ácidos nucleicos diseñadas para unirse a ARN mensajeros específicos y bloquear así la función clave de esta molécula en la síntesis de proteínas en las células. Este compuesto farmacológico triple se ha aplicado con éxito en células de cáncer de mama para inhibir la expresión de tres proteínas concretas (Akt, Hsp27 y HER2), que contribuyen a un mal pronóstico del cáncer de mama y a la resistencia a los fármacos.

Los resultados del nuevo estudio muestran que la toxicidad de esta terapia sobre las células cancerosas es superior a la de la combinación de los tres fármacos del tipo ASO administrados de manera independiente.

«Además, la especificidad de las dianas escogidas permite atacar las células tumorales que presentan estas alteraciones sin afectar las células no tumorales», añaden los expertos.

La activación del nuevo fármaco combinado dentro de la célula es facilitada por la enzima RNasa H, que se encuentra de manera natural en el citoplasma celular.

«Esta enzima reconoce la parte central del constructo (un híbrido de ARN y ADN) y corta el componente de ARN, que actúa como vínculo entre los tres fármacos. Como resultado, los tres fármacos ASOs se liberan simultáneamente y pueden ejercer sus funciones inhibidoras», detallan los investigadores.

Una nueva herramienta con futuro

La prueba de concepto se ha realizado en células de un tipo concreto de cáncer de mama, pero los expertos indican que esta nueva herramienta podría aplicarse en el futuro para «administrar múltiples combinaciones de ASOs, dirigidas a diferentes combinaciones de dianas terapéuticas. Esto sería útil no solo para varios tipos de cáncer, sino también para otras enfermedades complejas, como la diabetes», concluyen.

Artículo de referencia

Mata-Ventosa, Aida; Vila-Planas, Ariadna; Solsona-Pujol, Aina; de la Dueña, Jordi; Torrents, Maria; Izquierdo-García, Eduardo; Pastor-Anglada, Marçal; Pérez-Torras, Sandra; Terrazas, Montserrat. «RNase H-sensitive multifunctional ASO-based constructs as promising tools for the treatment of multifactorial complex pathologies». Bioorganic Chemistry, Setembre, 2024. DOI: 10.1016/j.bioorg.2024.107595.

Fuente de información

https://web.ub.edu/es/web/actualitat/w/farmac-actua-contra-tres-dianes-terapeutiques