Descubren una nueva estrategia prometedora para frenar el avance de la fibrosis hepática

El nuevo trabajo, publicado en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy, ha sido liderado por Manuel Vázquez Carrera, jefe del grupo de investigación Dianas farmacológicas en inflamación y enfermedades metabólicas del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu y en el Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) en la Universidad de Barcelona.

La fibrosis hepática es una complicación grave en el contexto de la enfermedad del hígado graso metabólico, también conocida como MASLD (enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica, en inglés). Actualmente, la fibrosis hepática es el factor de riesgo más relevante para predecir tanto la mortalidad relacionada con enfermedades hepáticas como la mortalidad general.

El MASLD es un problema de salud global que afecta al 25 % de la población mundial. Varios estudios han evidenciado que esta enfermedad suele coexistir con la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). De hecho, la DM2 puede empeorar la evolución del MASLD, al agravar tanto los problemas hepáticos como los extrahepáticos. Al mismo tiempo, padecer MASLD incrementa el riesgo de desarrollar DM2 y dificulta el control de los niveles de glucosa en personas que ya padecen diabetes.

«En este estudio analizamos cómo la activación del receptor nuclear PPARβ/δ influye en el desarrollo de la fibrosis hepática y en la activación de las células estrelladas hepáticas, que son las principales responsables de la fibrosis en el hígado, en respuesta al factor de crecimiento transformante β (TGF-β), el principal estímulo que promueve la fibrosis», explica el catedrático Vázquez Carrera, del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD), la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB y el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB).

Una nueva estrategia prometedora para frenar el avance de la fibrosis hepática

Los resultados de la investigación revelan que un agonista (un compuesto que se une a un receptor específico y lo activa) de PPARβ/δ ayuda a prevenir la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos. Además, este agonista evita la acumulación de colágeno en el hígado y reduce la expresión de genes relacionados con la inflamación y la fibrosis en ratones que fueron alimentados con una dieta diseñada para inducir fibrosis hepática.

«Nuestros hallazgos sugieren que activar la vía PPARβ/δ-AMPK podría ser una estrategia efectiva para reducir el desarrollo de la fibrosis hepática», subraya Vázquez Carrera.

El estudio también ha mostrado que, en las células estrelladas del hígado, la activación de PPARβ/δ inhibe la migración celular inducida por el TGF-β, una señal clave de la activación de estas células. Además, se detectó una reducción en la fosforilación de la proteína SMAD3 y en los niveles del coactivador p300, ambos componentes esenciales en la vía de señalización que promueve la fibrosis.

Artículo de referencia

Zhang, Meijian; Barroso, Emma; Peña, Lucía; Rada, Patricia; Valverde, Ángela M.; Wahli, Walter; Palomer, Xavier; Vázquez-Carrera, Manuel. «PPARβ/δ attenuates hepatic fibrosis by reducing SMAD3 phosphorylation and p300 levels via AMPK in hepatic stellate cells». Biomedicine & Pharmacotherapy, agost de 2024. DOI: 10.1016/j.biopha.2024.117303.