Seminario IRSJD: "Cinacalcet inhibe el crecimiento tumoral y aumenta la expresión de los antígenos CTA en un modelo de neuroblastoma"
- Ponente: Carlos Rodriguez Hernandez, investigador postdoctoral – Fundació Sant Joan de Déu
Resumen
El grupo “Nuevas dianas terapéuticas en Neuroblastoma” lleva años estudiando la importancia del receptor sensor de calcio (CaSR) en este tumor del desarrollo. Recientemente hemos descrito que la modulación de CaSR mediante su activador alostérico cinacalcet (de uso clínico aprobado para otras aplicaciones) es capaz de inhibir el crecimiento tumoral en diferentes modelos celulares y animales de la enfermedad. In vitro, el fármaco fue capaz de inducir muerte asociada a estrés de retículo y diferenciación en las células supervivientes. In vivo, este efecto se tradujo en un menor crecimiento de tumores xenotrasplantados en ratones, de manera significativa en aquellos MYCN-amplificados. Un análisis de microarray reveló el aumento en la expresión de varios antígenos cáncer/testículo (CTAs) en los tumores MYCN-amplificados tratados con cinacalcet. Este aumento en los CTA puede convertirse en un buen marcador de respuesta al tratamiento con cinacalcet, y su inmunogenicidad abre la puerta a nuevas oportunidades terapéuticas.